Метод, ускоряющий подбор препаратов при фотодинамической терапии рака, разработали в РФ

Новосибирск. 27 октября. ИНТЕРФАКС - Российские ученые разработали метод, направленный на подбор препаратов, эффективных при фотодинамической терапии рака, сообщает пресс-служба Новосибирского госуниверситета.

Метод позволит ускорить поиск наиболее эффективных лекарств от рака, а также минимизирует проявление побочного влияния на организм пациента.

Исследование проводилось группой ученых Новосибирского государственного университета, Международного томографического центра СО РАН, сотрудниками Российского технологического университета (Москва, РТУ МИРЭА).

Отмечается, что эффективность препарата во много зависит от степени его связывания с сывороточным альбумином - белком, отвечающим за транспорт веществ в организме и содержащимся в плазме крови.

"Чтобы создать эффективное лекарство и контролировать его связывание с транспортным белком, важно знать, на какой участок белка прикрепятся его молекулы. Выявление таких участков приведет к пониманию механизма действия препаратов, прогнозированию побочных эффектов и выявлению причин резистентности к нему у некоторых пациентов", - приводятся в сообщении слова научного сотрудника Лаборатории электронного парамагнитного резонанса Международного томографического центра СО РАН, аспиранта НГУ Михаила Колоколова.

По его словам, традиционные методы структурной биологии оказываются недостаточно эффективными, если сайтов связывания несколько или взаимодействие препарата с поверхностью белка нестабильно.

В своем подходе ученые совместили методы молекулярного моделирования с экспериментальными данными, полученными методом электронного парамагнитного резонанса, который позволяет определить строение соединений на основе информации о том, как они поглощают микроволновое излучение.

Свой комбинированный подход ученые опробовали, исследуя связывание альбумина с фотосенсибилизаторами - природными или синтетическими веществами, которые используются в медицине, например, в фотодинамической терапии (ФДТ), где они накапливаются в патологических клетках и при облучении светом активируются, вызывая их гибель.

Ученые определили расположение сайтов связывания для семи соединений, структурные детали взаимодействия с альбумином которых ранее оставались неясными.

"Новый подход показал, что связывание может осуществляться в нестандартных участках альбумина и в нескольких сайтах одновременно для различного типа фотосенсибилизаторов", - говорится в сообщении

Для демонстрации различных механизмов связывания они взяли соединения, молекулы которых имеют разный электрический заряд - отрицательный, положительный и нейтральный. И оказалось, что в зависимости от этого фактора они по-разному связываются с белком, который в данном случае был отрицательно заряженным. Молекулы с положительным или нейтральным "садятся" на отрицательно заряженную поверхность белка и образуют нестабильную связь - они могут на время отсоединяться и снова присоединяться.

Иначе ведут себя отрицательно заряженные молекулы - они проникают в "карманы" на поверхности белка и находятся там стабильно, при этом чем меньше молекула, тем эффективнее связывание.