Новосибирские ученые предложили средство для борьбы с болезнью Паркинсона

Новосибирск. 14 октября. ИНТЕРФАКС - Исследователи из Института цитологии и генетики СО РАН (ИЦиГ СО РАН) модифицировали дофаминовый нейротрофический фактор мозга (CDNF) - белок, необходимый для поддержания жизнедеятельности и роста нервных клеток, чтобы повлиять на течение болезни Паркинсона, сообщает издание СО РАН "Наука в Сибири".

"Эксперименты на животных и клеточных линиях подтверждают защитное действие этого белка на клетки мозга", - говорится в сообщении.

Отмечается, что дофаминовый нейротрофический фактор мозга успешно прошел первые клинические испытания в Швеции и Финляндии, однако ученые считают, что весь его потенциал еще не раскрыт.

CDNF, в отличие от других аналогичных нейротрофических факторов, действует не через специальные рецепторы на поверхности клетки и сразу синтезируется в активной форме, локализуясь внутри клетки в структуре, похожей на слоеный пирог из мешочков, где происходит формирование трехмерной структуры белков.

Здесь CDNF и играет роль своего рода регулировщика правильной укладки белковых молекул.

"Если белок будет свернут с ошибками, он станет нефункциональным, начнет накапливаться в клетках и формировать токсичные скопления, что особенно характерно для болезней Паркинсона и Альцгеймера. Таким образом, CDNF может стать ключом к решению проблемы накопления дефектных белков, что помогло бы в разработке терапии этих тяжелых заболеваний", - отметила научный сотрудник лаборатории нейрогеномики поведения ФИЦ ИЦиГ СО РАН Яна Каминская.

Ученые предположили: если увеличить количество высвобождаемого из клетки CDNF, это позволит ему лучше поддерживать здоровье окружающих клеток, выполняя свою главную функцию - стимулирование роста и восстановления нервных тканей.

Для реализации этой идеи потребовалось изменить саму структуру белка, заменив небольшой фрагмент - сигнальный пептид. Этот участок обычно служит проводником, показывающим CDNF дорогу к месту назначения. Модифицировав его, исследователи добились успешной секреции CDNF во внеклеточную среду.

"Так каждая клетка, которая синтезировала CDNF, становилась своеобразной маленькой фабрикой, стабильно поставляющей этот белок окружающим клеткам", - говорится в сообщении.

Параллельно с экспериментами на клетках ученые провели исследование на лабораторных животных, используя специальную модель, имитирующую проявления болезни Паркинсона.

Хотя у грызунов нет классических человеческих признаков болезни Паркинсона, таких как дрожание рук или нарушение координации движений, у исследованных мышей накопление белка альфа-синуклеина сопровождается собственными симптомами. Один из признаков нарушения поведения у мышей - отказ животного ухаживать за собой, вылизывать шерсть. Здоровая мышь постоянно поддерживает себя в чистоте, тогда как больная теряет интерес к этому процессу.

"Когда мы применяли наш модифицированный CDNF, животные начали возвращаться к обычному уходу за шерстью, что свидетельствует о положительном влиянии такого вида терапии. Кроме того, у мышей улучшилась способность вставать на задние лапки: такое поведение называется вертикальной стойкой. Эти наблюдения позволяют предположить, что введенный нами белок облегчает животным выполнение повседневных действий и улучшает общее самочувствие. Исследования продолжаются, и впереди предстоит оценить долгосрочные эффекты такого подхода", - говорит Каминская.