Новосибирск. 2 марта. ИНТЕРФАКС - Ученые новосибирский Института органической химии СО РАН и Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН совместно с коллегами из Таиланда, Турции и Великобритании нашли вещество - производное получаемой из лишайников усниновой кислоты, которое делает возбудитель туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) уязвимой для иммунитета и антибиотиков, говорится в статье, опубликованной в International Journal of Molecular Sciences.
"Воздействие на механизмы репарации бактериальной ДНК, особенно на те, которые противодействуют генотоксическому стрессу, вызванному организмом хозяина, представляет собой многообещающую стратегию повышения чувствительности Mycobacterium tuberculosis к существующим антибиотикам. (...) Экспериментальное подтверждение показало, что четыре производных усниновой кислоты, метаболита, получаемого из лишайников, значительно подавляют активность урацил-ДНК-гликозилазы (MtbUng)", - говорится в статье.
Отмечается, что при иммунном ответе макрофаг, уничтожая микобактерию, атакует ее веществами, повреждающими ДНК. Фермент MtbUng вырезает поврежденные участки, запуская процесс репарации - "ремонта" поврежденной ДНК.
Соответственно, если его выключить, бактерия теряет способность "чинить" генетические поломки и гибнет.
"Наши результаты показывают, что это соединение потенциально может быть использовано в комбинированной терапии для повышения эффективности современных противотуберкулезных препаратов за счет использования уязвимости микобактерий с дефицитом репарации ДНК", - пишут ученые.
Также производные усниновой кислоты проявили активность против аналогичного фермента кишечной палочки, вируса осповакцины и ряда других.
В то же время, отмечают исследователи, подавление репарации ДНК - палка о двух концах, поскольку, если повреждения ДНК недостаточно для гибели клетки, это может усилить мутагенез и привести к генетическому разнообразию, необходимому для отбора устойчивых к антибиотикам вариантов.
Ранее сообщалось, что ученые НИОХ СО РАН, ГНЦ вирусологии и биотехнологии "Вектор", Алтайского государственного университета (Барнаул), Теоретической группы "Кванты и динамика" (Уфа) синтезировали 12 соединений с противовирусной активностью на основе полученной из лишайников усниновой кислоты, часть из которых проявили активность против коронавируса SARS-CoV-2.
Туберкулёз - инфекция, которая ежегодно уносит больше миллиона жизней. Лечить её становится всё труднее из-за множественной лекарственной устойчивости, и обычные антибиотики тут работают плохо.
Самое важное и интересное — "Интерфакс-Россия" в Мax