***ПРЕСС-РЕЛИЗ: Данные исследования ABOUND, представленные на Всемирной конференции по раку легких, дают дополнительную информацию о безопасности и эффективности АБРАКСАНА (ABRAXANE®)

Предварительные данные исследования дополнительно подтверждают безопасность, эффективность и переносимость препарата для больных плоскоклеточным раком и пожилых пациентов с распространенным НМРЛ и согласуются с результатами, полученными ранее в ходе опорного исследования фазы III

Будри (Швейцария) - 6 декабря BUSINESS WIRE - Компания Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) объявила сегодня о промежуточных результатах программы клинических исследований ABOUND, в ходе которых проводится оценка применения АБРАКСАНА (протеин-связанных частиц паклитаксела для инъецируемой суспензии) (альбумин-связанных) (ABRAXANE®) для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). Предварительные данные испытаний ABOUND, представленные на 17-й Всемирной конференции по раку легких (World Conference on Lung Cancer, WLCL), которую проводит Международная ассоциация по исследованию рака легких (IASLC), подтверждают преимущество дублетной терапии АБРАКСАН/карбоплатин в качестве терапии первой линии для лечения НМРЛ.

Предварительные данные ABOUND.70+, полученные в ходе лечения 128 пожилых пациентов (?70 лет), получающих терапию первой линии с использованием препаратов АБРАКСАН/карбоплатин для распространенного НМРЛ, показали, что 91 пациент (73%) имели периферическую невропатию (ПН) ?2 степени или миелосупрессию ?3 степени [первичная конечная точка]. На момент проведения анализа медиана общей выживаемости составляла 14,6 месяцев, а медиана выживаемости без прогрессирования - 6,2 месяца, с учетом общих данных по двум группам [вторичные конечные точки]. Пациенты были рандомизированы для получения терапии первой линии на базе препаратов АБРАКСАН/карбоплатин либо с постоянным еженедельным приемом, либо с еженедельным приемом каждые три недели с перерывом в одну неделю.i В общей сложности 80 пациентов прекратили лечение, и большинство из них сделали это по причине негативных явлений (24%) или прогрессирования заболевания (34%). ПН ?2 степени отмечалась у 34% пациентов, а нейтропения ?3 степени, анемия и тромбоцитопения - у 52%, 21% и 21% пациентов соответственно.i

Предварительные данные ABOUND.sqm для 284 пациентов, получающих индукционную терапию первой линии с использованием препаратов АБРАКСАН/карбоплатин для плоскоклеточного НМРЛ стадии IIIB/IV, показали, что профиль безопасности соотносился с тем, что был ранее установлен для плоскоклеточной разновидности в опорном испытании фазы III. ii,iii Во время индукционной фазы все пациенты проходили четыре 21-дневных цикла стандартной терапии АБРАКСАН/карбоплатин.ii В общей сложности 119 пациентов (42%) прервали лечение во время индукционной фазы. Большая часть пациентов прекратила лечение по причине прогрессирования заболевания (34%) или негативных явлений (24%). Наиболее типичными негативными явлениями на фоне лечения (НЯФЛ), со степенью 3/4, были гематологические, и они включали анемию (26%), нейтропению (43%) и тромбоцитопению (15%).ii

В обоих испытаниях ABOUND также проводилась оценка качества жизни. Для этого использовались Шкала симптомов рака легких на базе трехкомпонентного индекса (Lung Cancer Symptom 3-item index Scale, LCSS), Индекс симптоматической нагрузки (Symptom Burden Index), системы оценки симптомов рака легких и пульмональных симптомов (Lung Cancer Symptom and Pulmonary Symptom Scores), а также пятикомпонентный, пятиуровневый опросник EuroQol (EQ-5D-5L). Эти предварительные анализы дают основание полагать, что качество жизни в целом сохранялось или улучшалось в обеих группах пациентов.iv, v

"Эти ранние данные программы клинических испытаний ABOUND очень обнадеживают, поскольку они согласуются с результатами лечения таких же сложных подгрупп пациентов с немелкоклеточным раком легких, полученными в опорном испытании фазы III для препарата АБРАКСАН", - отметил Михаэль Пель (Michael Pehl), президент подразделения гематологии и онкологии компании Celgene. - "Эти данные, вкупе с текущими исследованиями АБРАКСАНА в комбинации с новыми препаратами и иммунотерапиями, дают нам более глубокое понимание того, как следует лечить сложных пациентов, и будут помогать нам в дальнейшей разработке будущих лечебных опций".

На фоне быстро эволюционирующих методов лечения рака легких Celgene неизменно стремится исследовать новые комбинации, которые будут помогать людям с раком легких, в том числе пациентам, на которых могут не действовать иммунотерапия и таргетная терапия. АБРАКСАН сейчас активно исследуется в качестве основополагающей терапии для таких пациентов.

Предварительные результаты исследования фазы I иммунотерапевтического препарата ниволумаба в комбинации с препаратами АБРАКСАН/карбоплатин, которые были получены от 22 пациентов с НМРЛ стадии IIIB/IV, также будут представлены на Всемирной конференции по раку легких. Пациенты получали четыре цикла стандартной терапии препаратами АБРАКСАН/карбоплатин в комбинации с ниволумабом с последующей монотерапией на базе ниволумаба, начиная с пятого цикла. Первичными конечными точками являлись количество пациентов с дозолимитирующим токсическим эффектом и процент пациентов, имевших НЯФЛ 3/4 степени или прекративших лечение по причине НЯФЛ. Предварительные данные позволяют сделать вывод, что сочетание препаратов АБРАКСАН/карбоплатин с ниволумабом может оказывать обнадеживающее противоопухолевое действие на пациентов с распространенным НМРЛ без каких-либо непредвиденных негативных явлений (НЯ).vi

Наиболее типичными НЯ 3/4 степени, отмеченными в ходе исследования, были нейтропения (45%), анемия (35%), гипокалиемия (15%) и рвота (15%).vi Исследование было продлено, и в настоящее время идет отбор пациентов для второй части. Дополнительные данные по безопасности и эффективности этой комбинации для различных типав рака будут представлены на одной из медицинских конференций в будущем.

Дополнительные данные по препарату АБРАКСАН, представленные на конференции WLCL

На Всемирной конференции по раку легких (WLCL) предусмотрена также устная презентация новых данных, полученных в ходе регистрационного исследования фазы III препарата АБРАКСАН (Тезисы 4460). Презентация будет содержать информацию о влиянии глубины ответной реакции на выживаемость у пациентов с распространенным НМРЛ, получавших химиотерапию первой линии. На конференции WLCL также будут представлены фактические аналитические отчеты в отношении ветеранов США с НМРЛ, оценивающие распространенность плоскоклеточного НМРЛ вреди ветеранов по сравнению с населением в целом (Тезисы 4460) и распространенность аутоиммунного заболевания среди ветеранов с НМРЛ (Тезисы 4745).

Представленные на конференции WLCL данные дополнительных исследований, инициированных испытателем, также оценивали АБРАКСАН как терапию первой линии (Постеры P2.03a-028 и P2.06-018), второй линии (Постеры P2.03a-040, P2.03a-054 и P2.03a-056) или третьей линии (Постер P2.06-015) для пациентов с распространенным НМРЛ, а также в составе адъювантной (Постер P2.03a-070) и неоадъювантной терапии (Постер P2.04-034) и в лечении пациентов с мутацией РЭФР, ранее не подвергавшихся химиотерапии (Poster P3.02b-061).

ABOUND

ABOUND - программа многофазных открытых многоцентровых клинических испытаний, проводимых для оценки использования препарата АБРАКСАН в комбинации с карбоплатином или другими новыми препаратами, включая иммунотерапию, в качестве терапии первой или второй линии для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). Испытания ABOUND проводились с участием пациентов 70-летнего возраста и старше, а также тех, у кого был ухудшенный функциональный статус плоскоклеточного заболевания, и тех кто, получал терапию второй линии+.vii,viii,ix,x

Исследование АБРАКСАНА/НИВОЛУМАБА

Это открытое, многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности курсов химиотерапии на базе АБРАКСАНА, проводимых до ниволумаба и/или в комбинации с ним при раке поджелудочной железы, НМРЛ и метастатическом раке молочной железы. Это исследование проводится в шести группах, в нем оцениваются по две группы на каждый вид рака/показание.

АБРАКСАН (наб-паклитаксел) - ABRAXANE® (nab-paclitaxel)

АБРАКСАН показан для терапии первой линии при местнораспространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легких в комбинации с карбоплатином для пациентов, которые не являются кандидатами на оперативное вмешательство или лучевую терапию.

Важная информация по безопасности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ - НЕЙТРОПЕНИЯ

Не назначайте терапию на основе АБРАКСАНА пациентам с исходным числом нейтрофилов менее 1500 в 1 мм3. В целях отслеживания возмоной супрессии костного мозга, прежде всего нейтропении, которая может иметь тяжелую форму и привести к инфекции, рекомендуется часто проводить анализ периферической крови у всех пациентов, получающих АБРАКСАН

Примечание: Альбуминовая форма паклитаксела может значительно влиять на функциональные свойства лекарства относительно свойств лекарства в растворе. НЕ ЗАМЕНЯЙТЕ ДРУГИМИ ФОРМАМИ ПАКЛИТАКСЕЛА

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Показатель нейтрофилов

АБРАКСАН не следует использовать для лечения пациентов с исходным показателем нейтрофилов менее 1500 в 1 мм3

Гиперчувствительность

Не следует продолжать использование препарата для лечения пациентов с тяжелой реакцией гиперчувствительности на АБРАКСАН

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

Гематологические эффекты

Супрессия костного мозга (в первую очередь нейтропения) зависит от дозозависимой и дозолимитирующей токсичности АБРАКСАНА. В клиническом исследовании нейтропения 3-4 степени возникала у 47% пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ)

Отслеживание миелотоксичности путем частого общего анализа крови, в том числе перед введением дозы в 1-й, 8-й и 15-й дни

Не применять АБРАКСАН для пациентов с исходным абсолютным показателем нейтрофилов менее 1500 клеток в 1 мм3

В случае тяжелой формы нейтропении (<500 клеток в 1 мм3 в течение 7 или более дней), возникшей во время курса терапии на основе АБРАКСАНА, следует уменьшить дозу АБРАКСАНА для последующих курсов лечения пациентов с НМРЛ

Лечение возобновляется, если это рекомендовано, с перманентно уменьшенными дозами как для еженедельного АБРАКСАНА, так и для трехнедельного карбоплатина, после того, как абсолютный показатель нейтрофилов вернется к уровню не менее 1500 клеток на 1 мм3, а число тромбоцитов - к уровню не менее 100.000 клеток в мм3 в первый день, или когда абсолютный показатель нейтрофилов будет не менее 500 клеток на 1 мм3, а количество тромбоцитов - не менее 50.000 клеток в мм3, на восьмой и пятнадцатый дни цикла

Нервная система

Сенсорная невропатия зависит от дозировки и графика

Появление сенсорной невропатии 1-й или 2-й степени обычно не требует модификации дозы

При развитии сенсорной невропатии ?3 степени приостановите лечение АБРАКСАНОМ до тех пор, пока не будет достигнута ?1 степень, а затем уменьшите дозу для всех последующих курсов АБРАКСАНА

Гиперчувствительность

Отмечались тяжелые, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции

Не следует повторно применять это лекарство в лечении пациентов, имевших тяжелые реакции гиперчувствительности

Печеночная недостаточность

Поскольку экспозиция и токсичность паклитаксела могут возрастать при печеночной недостаточности, следует с осторожностью использовать АБРАКСАН для пациентов с нарушением функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью могут подвергаться повышенному риску интоксикации, в частности от миелосупрессии, поэтому их следует наблюдать на предмет развития глубокой миелосупрессии

При НМРЛ начальная доза должна быть уменьшена для пациентов с умеренной или тяжелой формой печеночной недостаточности

Альбумин (человеческий)

АБРАКСАН содержит альбумин (человеческий), который является производным человеческой крови

Применение при беременности: категория риска D

При использовании в лечении беременной женщины АБРАКСАН может причинить вред плоду

Если это лекарство применяется при беременности, или если беременность наступает во время лечения этим лекарством, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода

Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности в период лечения АБРАКСАНОМ

Применение для мужчин

Мужчинам следует советовать избегать зачатия ребенка в период лечения АБРАКСАНОМ

НЕГАТИВНЫЕ РЕАКЦИИ

Исследование применения при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)

Наиболее типичными негативными реакциями (?20%) на АБРАКСАН в комбинации с карбоплатином являются анемия, нейтропения, тромбоцитопения, алопеция, периферическая невропатия, тошнота и утомляемость

Наиболее типичными серьезными негативными реакциями на АБРАКСАН в комбинации с карбоплатином являются анемия (4%) и пневмония (3%)

Наиболее типичными негативными реакциями, приводящими к полной отмене АБРОКСАНА, являются нейтропения (3%), тромбоцитопения (3%) и периферическая невропатия (1%)

Наиболее типичными негативными реакциями, приводящими к уменьшению дозы АБРОКСАНА, являются нейтропения (24%), тромбоцитопения (13%) и анемия (6%)

Наиболее типичными негативными реакциями, ведущими к приостановке и отсрочке использования АБРАКСАНА, являются нейтропения (41%), тромбоцитопения (30%) и анемия (16%)

Следующие типичные негативные реакции (?10% случаев) отмечались с аналогичной частотой проявления у пациентов, получавших АБРАКСАН плюс карбоплатин, и у пациентов, получавших инъекции паклитаксела плюс карбоплатин: алопеция (56%), тошнота (27%), утомляемость (25%), снижение аппетита (17%), астения (16%), запор (16%), диарея (15%), рвота (12%), одышка (12%) и высыпания (10%); показатели частоты возникновения реакций приведены для группы, получавшей АБРАКСАН плюс карбоплатин

Негативными реакциями с расхождением ?2%, третьей или более высокой степени тяжести, при комбинированном использовании АБРАКСАНА и карбоплатина в сравнении с комбинированным использованием инъекций паклитаксела и карбоплатина в лечении НМРЛ являются анемия (28%, 7%), нейтропения (47%, 58%), тромбоцитопения (18%, 9%) и периферическая невропатия (3%, 12%) соответственно

Негативными реакциями с расхождением ?5%, 1-4 степени тяжести, при комбинированном использовании АБРАКСАНА и карбоплатина в сравнении с комбинированным использованием инъекций паклитаксела и карбоплатина в лечении НМРЛ являются анемия (98%, 91%), тромбоцитопения (68%, 55%), периферическая невропатия (48%, 64%), периферический отек (10%, 4%), носовое кровотечение (7%, 2%), артралгия (13%, 25%) и миалгия (10%, 19%) соответственно

Нейтропения (всех степеней) отмечалась у 85% пациентов, получавших АБРАКСАН и карбоплатин, и у 83% пациентов, получавших инъекции паклитаксела и карбоплатин

Опыт пострегистрационного применения АБРАКСАНА и других форм паклитаксела

Тяжелые, а иногда фатальные, реакции гиперчувствительности были отмечены для АБРАКСАНА. Использование АБРАКСАНА для пациентов, ранее проявлявших гиперчувствительность к инъекциям паклитаксела или к человеческому альбумину, не исследовалось.

Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка и атриовентрикулярной блокады при использовании АБРАКСАНА, в основном среди лиц с анамнезом сердечного заболевания или ранее принимавших кардиотоксические препараты

Имелись сообщения об экстравазации АБРАКСАНА. С учетом возможной экстравазации рекомендуется тщательно наблюдать место инфузии АБРАКСАНА в связи с возможной инфильтрацией во время введения препарата

Взаимодействие с лекарствами

Следует соблюдать осторожность при применении АБРАКСАНА параллельно с лекарствами, ингибирующими или индуцирующими CYP2C8 или CYP3A4

ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ОСОБЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ

Кормящие матери

Не известно, проникает ли паклитаксел в человеческое молоко. Поскольку многие лекарства переходят в грудное молоко, и поскольку существует возможность серьезных негативных реакций при вскармливании младенцев грудным молоком, следует принять решение либо о прекращении кормления, либо об отмене лекарства, исходя из важности препарата для матери.

Дети

Оценка безопасности и эффективности АБРАКСАНА для пациентов детского возраста не проводилась

Люди пожилого и старческого возраста

Миелосупрессия, периферическая невропатия и артралгия чаще наблюдались у пациентов в возрасте ?65 лет, получавших АБРАКСАН и карбоплатин для лечения НМРЛ

Почечная недостаточность

Не имеется достаточных данных, позволяющих рекомендовать режим дозирования для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или конечной стадией заболевания почек (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.)

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Не применяйте АБРАКСАН для пациентов с общим биларубином, более чем в 5 раз превышающим верхнюю границу нормы, или с уровнем АСТ, более чем в 10 раз превышающим верхнюю границу нормы.

Сократите стартовую дозу для пациентов с НМРЛ, имеющих печеночную недостаточность средней или высокой степени тяжести

Может потребоваться сокращение дозировки или отказ от лекарства в связи с тяжелой гематологической или неврологической токсичностью

Тщательно наблюдайте пациентов

См. полную информацию по назначению, включая особое ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ.

Всю информацию по назначению в Европе можно найти в Обзоре характеристик продукта (Summary of Product Characteristics)

Celgene

Celgene Corporation с головным офисом в Саммите (США, штат Нью-Джерси) -интегрированная глобальная биофармацевтическая компания, специализирующаяся преимущественно на открытии, разработке и коммерциализации инновационных терапий для лечения рака и воспалительных заболеваний на основе решений нового поколения в сферах белкового гомеостаза, иммуноонкологии, эпигенетики, иммунологии и нейровоспаления. Дополнительную информацию можно найти на сайте компании www.celgene.com. Следите за новостями Celgene в социальных сетях: @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook и YouTube.

Заявления прогнозного характера

Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, которые, обычно, не имеют отношения к свершившимся фактам. Заявления прогнозного характера можно определить по словам "ожидает", "предполагает", "полагает", "намерен", "оценивает", "планирует", "будет", "прогноз" и по аналогичным выражениям. Заявления прогнозного характера основаны на текущих планах, оценках, предположениях и представлениях менеджмента и относятся исключительно к той дате, когда они были сделаны. Мы не берем на себя обязательство по корректировке каких-либо заявлений прогнозного характера с учетом новой информации или будущих событий за исключением случаев, когда это требуется по закону. Заявления прогнозного характера сопряжены с неотъемлемыми рисками и неопределенностями, большинство из которых труднопредсказуемы и, как правило, от нас не зависят. Фактические результаты могут существенно отличаться от тех, что упоминаются в заявлениях прогнозного характера, в силу влияния ряда факторов, многие из которых более детально описаны в нашем годовом отчете по форме 10-К и других отчетах, направляемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам.

i Langer C, et al. Safety and Efficacy Results from ABOUND.70+: nab-Paclitaxel + Carboplatin in Elderly Patients with Advanced NSCLC. Abstract 4630. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

ii McCleod M, et al. Interim Results from ABOUND.sqm: Safety of nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4391. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

iii Socinsky M, et al. Safety and efficacy of weekly nab®-paclitaxel in combination with carboplatin as first-line therapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology. 24: 314-321, 2013.

iv Weiss J, et al. ABOUND.70+: Interim Quality of Life Results of nab-Paclitaxel + Carboplatin Treatment of Elderly Patients with NSCLC. Abstract 4286. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

v Thomas M, et al. nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Quality of Life Results from ABOUND.sqm. Abstract 4343. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

vi Goldman J, et al. Interim Results from the Phase I Study of Nivolumab + nab-Paclitaxel + Carboplatin in Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4127. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

vii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Nab®Paclitaxel With CC486 or Nab®Paclitaxel With Durvalumab, and Nab®Paclitaxel Monotherapy as Second/Thirdline Treatment for Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer (abound2L+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3. Accessed November 30, 2016.

viii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane in Combination With Carboplatin to Treat Advanced NSCL Cancer in the Elderly (ABOUND 70+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2. Accessed November 30, 2016.

ix ClinicalTrials.gov. Phase II Safety and Tolerability Trial With NabPaclitaxel Plus Carboplatin Followed by NabPaclitaxel for First Line Treatment of NSCLC Subjects With ECOG PS 2 (AboundPS2). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4. Accessed November 30, 2016.

x ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane as Maintenance Treatment After Abraxane Plus Carboplatin in 1st Line Stage IIIB / IV Squamous Cell Non-small Cell Lung Cancer (aboundsqm). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6. Accessed November 30, 2016.

См. исходную версию пресс-релиза на businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20161206005418/en/

Контактная информация:

Celgene:

Инвесторы:

908-673-9628

investors@celgene.com

или

Пресса:

908-673-2275

media@celgene.com

Оригинальный текст данного сообщения на языке источника является официальной, аутентичной версией. Перевод предоставляется исключительно для удобства и должен рассматриваться в привязке к тексту на языке источника, который является единственной версией, имеющей правовое значение.

***ПРЕСС-РЕЛИЗ Материал публикуется на коммерческих условиях.

Интерфакс не несет ответственности за содержание материала.

Товары и услуги подлежат обязательной сертификации